Alertas sanitarias de productos médicos subestándares, falsificados y no registrados al inicio de la pandemia de COVID-19 en las Américas / Health alerts for substandard, falsified, and unregistered medical products at the onset of the COVID-19 pandemic in the Americas / Alertas de saúde para produtos médicos abaixo do padrão, falsificados e não registrados no início da pandemia de COVID-19 nas Américas

RESUMEN Objetivo. Identificar y analizar los incidentes de productos médicos subestándares, falsificados, no registrados y robados al inicio de la pandemia de COVID-19. Métodos. Búsqueda detallada en los sitios web de las autoridades reguladoras de las Américas. Identificación de los incidentes de medicamentos y dispositivos médicos (incluidos los de diagnóstico in vitro) subestándares falsificados, no registrados y robados. Se determinaron los tipos de productos, las etapas de la cadena de suministro en las que se detectaron y las medidas tomadas por las autoridades. Resultados. Se identificaron 1 273 incidentes en 15 países (1 087 productos subestándares, 44 falsificados, 123 no registrados y 19 robados). La mayor cantidad de incidentes corresponden a dispositivos médicos, desinfectantes y antisépticos. El punto en la cadena de suministro con mayor frecuencia de informes fue la adquisición a través de internet. Las medidas tomadas por las autoridades reguladoras corresponden en su mayoría a: alerta, prohibición de uso, prohibición de publicidad y fabricación, retiro del mercado y seguimiento de eventos adversos. Conclusiones. Se evidenció un número destacable de incidentes de productos médicos subestándares, falsificados, no registrados y robados al inicio de la pandemia por COVID-19. La escasez de insumos, la flexibilización en los requisitos regulatorios y el aumento de la demanda son factores que pueden favorecer el incremento del número de incidentes. Las autoridades reguladoras nacionales de referencia presentaron mayores frecuencias de detección de incidentes y de aplicación de medidas sanitarias. Se observó que se debe abordar el canal de venta por internet con alguna estrategia reguladora para garantizar la distribución segura de productos médicos.

ABSTRACT Objective. Identify and analyze incidents of substandard, falsified, unregistered, and stolen medical products at the onset of the COVID-19 pandemic. Methods. Detailed search of the websites of regulatory authorities in the Americas. Identification of incidents of substandard, falsified, unregistered, and stolen medicines and medical devices (including in vitro diagnostics). The types of products were determined, as were the stages in the supply chain where they were detected, and the actions taken by authorities. Results. A total of 1 273 incidents were identified in 15 countries (1 087 substandard, 44 falsified, 123 unregistered, and 19 stolen products). The largest number of incidents involved medical devices, disinfectants, and antiseptics. The most frequently reported point in the supply chain was online purchasing. The principal measures taken by the regulatory authorities were: alerts, prohibition of use, prohibition of advertising and manufacture, recall, and monitoring of adverse events. Conclusions. A substantial number of incidents involving substandard, falsified, unregistered, and stolen medical products at the onset of the COVID-19 pandemic were identified. Shortages of supplies, easing of regulatory requirements, and increased demand are factors that may have led to an increase in the number of incidents. The national regulatory authorities of reference reported more frequent detection of incidents and more frequent application of health measures. A regulatory strategy is needed in order to address online sales and ensure the safe distribution of medical products.

RESUMO Objetivo. Identificar e analisar incidentes de produtos médicos abaixo do padrão, falsificados, não registrados e roubados no início da pandemia de COVID-19. Métodos. Foi realizada uma busca detalhada nos sites das autoridades reguladoras das Américas. Foram identificados incidentes envolvendo medicamentos e dispositivos médicos (incluindo para diagnóstico in vitro) abaixo do padrão, falsificados, não registrados e roubados. Foram determinados os tipos de produtos, os estágios da cadeia de abastecimento em que foram detectados e as medidas tomadas pelas autoridades. Resultados. Foram identificados 1 273 incidentes em 15 países (1 087 produtos abaixo do padrão, 44 falsificados, 123 não registrados e 19 roubados). O maior número de incidentes estava relacionado a dispositivos médicos, desinfetantes e antissépticos. O ponto na cadeia de abastecimento com a maior frequência de relatos foi a de aquisição pela internet. As medidas tomadas pelas autoridades reguladoras foram principalmente alertas, proibições de uso, proibições de publicidade e fabricação, recolhimento de produtos do mercado e monitoramento de eventos adversos. Conclusões. Houve um número significativo de incidentes envolvendo produtos médicos abaixo do padrão falsificados, não registrados e roubados no início da pandemia de COVID-19. A escassez de insumos, a flexibilização das exigências regulatórias e o aumento da demanda são fatores que podem levar a um maior número de incidentes. As autoridades reguladoras nacionais de referência informaram um aumento na frequência de detecção de incidentes e implementação de medidas sanitárias. O canal de vendas pela internet precisa ser abordado com alguma estratégia regulatória para garantir a distribuição segura de produtos médicos.

Medicamentos intercambiables en Perú. Un estudio de revisión

La intercambiabilidad de medicamentos representa una necesidad en países en vías de desarrollo, porque brinda la posibilidad de acceder a productos de menor costo, además, permite asegurar eficacia y seguridad en los tratamientos farmacoterapéuticos. El estudio recolectó investigaciones realizadas en el estado peruano, publicadas en bases de datos de alto impacto como Scielo, Sciencedirect, Scopus y Pubmed. De las 553 investigaciones encontradas, sólo diez artículos cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión, se identificaron medicamentos como diazepam, prednisona, amoxicilina, doxiciclina, fluconazol, fenitoína sódica, alprazolam, amlodipino, carbamazepina sódica, glibenclamida, moxifloxacino y ácido acetilsalicílico. Todos los artículos analizaron el perfil de disolución mediante el cálculo del factor de similitud f2, mientras, en otros casos, estimaron parámetros como variación de peso, friabilidad, dureza, cuantificación, uniformidad de contenido y perfil de disolución. Los resultados evidencian que nueve medicamentos incluidos en el estudio fueron analizados mediante estudios in vitro a diferentes pH (1,2; 4,5 y 6,8), y cumplieron con presentar un factor de similitud f2 mayor a 50. Se concluye que aún se encuentra en proceso la intercambiabilidad de medicamentos en el estado peruano, y que, mediante alianzas estratégicas con el sector privado, se podría tener una mayor cantidad de alternativas farmacéuticas en la recuperación del paciente.

The medicines' interchangeability represents a necessity in developing countries, because it offers the possibility of accessing lower cost products, it allows to ensure efficacy and safety in pharmacotherapeutic treatments. The study gather researches carried out in the Peruvian state published in high-impact databases such as Scielo, Sciencedirect, Scopus and Pubmed. Of the 553 researches found, only 10 articles met the inclusion and exclusion criteria, drugs such as diazepam, prednisone, amoxicillin, doxycycline, fluconazole, phenytoin sodium, alprazolam, amlodipine, carbamazepine sodium, glibenclamide, moxifloxacin and acetylsalicylic acid were identified. All the articles analyzed the dissolution profile by calculating the similarity factor f2, while, in other cases, they estimated parameters such as weight variation, friability, hardness, quantification, content uniformity, and dissolution profile. The results show that 9 drugs included in the study were analyzed by in vitro studies at different pH (1.2; 4.5 and 6.8), and complied with presenting a similarity factor f2 greater than 50. It is concluded that, the interchangeability of medicines in the Peruvian state is still in process, and that, through strategic alliances with the private sector, a greater number of pharmaceutical alternatives could be had in the patient's recovery.

Análisis de la heterogeneidad en revisiones sistemáticas de cardiología publicadas entre 2000-2005 y 2011-2016 / Analysis of heterogeneity in cardiology systematic reviews published be-tween 2000-2005 and 2011-2016 / Análise da heterogeneidade em revisões sistemáticas de cardiologia publicadas entre 2000-2005 e 2011-2016

Introducción: la cardiología es una de las especialidades médicas que cuenta con más revisiones sistemáticas y metanálisis. Estudiar la metodología de las revisiones y anali­zar su heterogeneidad estadística es fundamental para garantizar su validez científica. Objetivo: describir la comparación de medidas de asociación, modelos estadísticos y grado de heterogeneidad en metanálisis de revisiones sistemáticas de intervenciones farmacológicas en cardiología, publicadas entre 2000-2005 y 2011-2016. Metodología: estudio analítico basado en la descripción y comparación de métodos estadísticos de revisiones sistemáticas de intervenciones farmacológicas en cardiología, publicadas en la biblioteca Cochrane. Para las variables cualitativas se estimaron frecuen­cias absolutas y relativas, mientras que para las cuantitativas se determinaron medias y desviaciones estándar, o medianas y rangos intercuartílicos, según su distribución. Para establecer la diferencia de medias se realizó la prueba t de Student y para la diferencia de proporciones el Chi cuadrado. Resultados: se incluyeron 54 revisiones sistemáticas, con un total de 1053 metanálisis, 6 revisiones con 240 metanálisis entre 2000-2005 y 48 revisiones con 813 metanálisis entre 2011-2016. La mayoría de metanálisis utilizaron el tratamiento estándar como grupo de comparación (56.6%), midieron desenlaces cualitativos nominales (86.3%), determinaron riesgos relativos (63.3%) y aplicaron modelos de efectos fijos (57.8%). En 2011-2016 se encontró una media del Índice de Higgins 17.5 menor que en 2000-2005 (p<0.05). Conclusión: se evidenció una disminución de la heterogeneidad estadística y un aumento en la implementación de modelos de efectos aleatorios, lo que da cuenta de una mayor rigurosidad a la hora de demostrar resultados verdaderamente significativos.

Introduction: cardiology is one of the medical specialties with the most systematic reviews and meta-analyses. Studying the methodology of the reviews and analyzing their statistical heterogeneity is essential to guarantee their scientific validity. Objective: to describe the comparison of association measures, statistical models and degree of heterogeneity in meta-analyses of systematic reviews of pharmacological interventions in cardiology, published between 2000-2005 and 2011-2016. Methodology: analytical study based on the description and comparison of statistical methods of systematic reviews of pharmacological interventions in cardiology, published in the Cochrane library. For the qualitative variables, absolute and relative frequencies were estimated, while for the quantitative ones, means and standard deviations, or medians and interquartile ranges, were determined, depending on their distribution. The Student's t test was used to establish the difference in means and the Chi square for the difference in proportions. Results: 54 systematic reviews were included, with a total of 1.053 meta-analyses, 6 reviews with 240 meta-analyses between 2000-2005, and 48 reviews with 813 meta-analyses between 2011-2016. Most meta-analyses used standard treatment as the comparison group (56.6%), measured nominal qualitative outcomes (86.3%), determined relative risks (63.3%), and applied fixed-effect models (57.8%). In the 2011-2016 period, an average of the Higgins Index was found to be 17.5 lower than in the 2000-2005 (p<0.05). Conclusion: there was evidence of a decrease in statistical heterogeneity and an increase in the implementation of random effects models, which accounts for greater rigor when it comes to demonstrating truly significant results.

Introdução: a cardiologia é uma das especialidades médicas com mais revisões sistemáticas e metanálises. Estudar a metodologia das revisões e analisar sua heterogeneidade estatística é essencial para garantir sua validade científica. Objetivo: descrever a comparação de medidas de associação, modelos estatísticos e grau de heterogeneidade em metanálises de revisões sistemáticas de intervenções farmacológicas em cardiologia, publicadas entre 2000-2005 e 2011-2016. Metodologia: estudo analítico baseado na descrição e comparação de métodos estatísticos de revisões sistemáticas de intervenções farmacológicas em cardiologia, publicadas na biblioteca Cochrane. Para as variáveis qualitativas foram estimadas frequências absolutas e relativas, enquanto para as quantitativas foram determinadas médias e desvios padrão, ou medianas e intervalos interquartis, dependendo de sua distribuição. O teste t de Student foi utilizado para estabelecer a diferença de médias e o qui-quadrado para a diferença de proporções. Resultados: foram incluídas 54 revisões sistemáticas, com um total de 1053 meta-análises, 6 revisões com 240 meta-análises entre 2000-2005 e 48 revisões com 813 meta-análises entre 2011-2016. A maioria das metanálises usou tratamento padrão como grupo de comparação (56.6%), mediu resultados qualitativos nominais (86.3%), determinou riscos relativos (63.3%) e aplicou modelos de efeito fixo (57.8%). Em 2011-2016, a média do Índice de Higgins foi 17.5 menor do que em 2000-2005 (p<0.05). Conclusão: evidenciou-se uma diminuição da heterogeneidade estatística e um aumento da implementação de modelos de efeitos aleatórios, o que confere maior rigor na demonstração de resultados verdadeiramente significativos.

Avances en tuberculosis en el 54° congreso chileno de enfermedades respiratorias. 1ra parte: nuevos esquemas acortados para tuberculosis drogoresistente ¿son adecuados para todos? / New shortened schemes for drug-resistant tuberculosis: are they suitable for everyone?

En esta presentación se realiza un recorrido a través de los diferentes esquemas terapéuticos de la tuberculosis drogo-resistente. Se muestra como los investigadores utilizan los nuevos fármacos disponibles y desarrollan diferentes esquemas cada vez más acortados y de administración por vía oral exclusiva, con la intención de lograr una mayor eficacia de curación de la tuberculosis resistente, con menos efectos colaterales y menor letalidad. La búsqueda de esquemas con una duración similar a las terapias de casos sensibles de tuberculosis (esquemas primarios de 6 meses) es el objetivo principal. Las pruebas moleculares como el Xpert ayudan enormemente a seleccionar los esquemas de terapia, según el perfil de susceptibilidad de los casos (resistencia a isoniazida, rifampicina, fluorquinolonas y combinaciones). Las terapias actuales de la tuberculosis drogo-resistente se basan en nuevos fármacos como fluorquinolonas, bedaquilina y linezolid, pero otros fármacos como pretomanid y delamanid también están siendo recomendados.

This presentation takes a tour through the different therapeutic schemes of drug-resistant tuberculosis. It shows how researchers use the new drugs available and develop different increasingly shortened schedules and exclusive oral administration, with the intention of achieving greater efficacy in curing resistant tuberculosis, with fewer side effects and lower lethality. The search for regimens with a duration similar to therapies of sensitive cases of tuberculosis (primary regimens of 6 months) is the main objective. Molecular tests, such as Xpert, greatly help in selecting therapy regimens, according to the susceptibility profile of the cases (resistance to isoniazid, rifampicin, fluorquinolones and combinations). Current drug-resistant tuberculosis therapies are based on new drugs such as fluorquinolones, bedaquiline and linezolid, but other drugs such as pretomanid and delamanid are also being recommended.

Cannabidiol para la epilepsia resistente a fármacos en Argentina: evaluación de tecnología sanitaria / Cannabidiol for drug-resistant epilepsy in Argentina: health technology assessment

INTRODUCCIÓN: El cannabidiol (CBD), un derivado de la planta de cannabis, está autorizado como especialidad medicinal para su comercialización en Argentina y otros países con el fin de tratar la epilepsia resistente a fármacos. Se encuentran en estudio otras potenciales indicaciones. MÉTODOS: Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria para la Comisión Nacional de Evaluación de Tecnologías de Salud (CONETEC) sobre CBD para epilepsia resistente a fármacos en Argentina. RESULTADOS: Se describen aspectos legales, regulatorios y económicos, las evidencias disponibles sobre eficacia y seguridad en epilepsia y el impacto presupuestario. DISCUSIÓN: La evaluación pone de manifiesto una serie de desafíos para el sistema de salud argentino, relacionados con el mercado del CBD para la epilepsia en el país, su tamaño, los distintos actores y su comportamiento. Se indaga acerca de la estructura de costos, los márgenes de ganancia, y se mencionan algunas estrategias que fueron puestas en práctica por la industria farmacéutica en Argentina y otros países. Se discute el impacto de la competencia en los precios y se describen potenciales herramientas del Estado para la regulación como el uso de precios de referencia internacionales, la evaluación de tecnologías sanitarias y las compras mancomunadas, así como la articulación con productores nacionales y actores internacionales.

INTRODUCTION: Cannabidiol (CBD), a derivative of the cannabis plant, is authorized as a medicinal product for sale in Argentina and other countries for the treatment of drug-resistant epilepsy. Other potential indications are under study. METHODS: A health technology assessment was conducted for CONETEC (National Commission for Health Technology Assessment), analyzing CBD for drug-resistant epilepsy in Argentina. RESULTS: Legal, regulatory and economic aspects are described as well as the available evidence on efficacy and safety in epilepsy, and the budget impact. DISCUSSION: The assessment highlights a series of challenges for the Argentine health system, related to the CBD market for epilepsy, its size, the different actors, and their behavior. Inquiries are made about cost structure and profit margins, mentioning some strategies that were put into practice by the pharmaceutical industry in Argentina and other countries. The impact of competition on prices is discussed, and potential State tools for price regulation like the use of international reference prices, health technology assessment and joint purchases, as well as articulation with national producers and international actors are described.

Cirrosis hepática o falla hepática crónica agudizada: definición y clasificación / Cirrhosis or acute-on-chronic liver failure: definition and classification

Objetivo: la cirrosis se considera el estadio crónico e irreversible de la lesión hepática. Su etiología es diversa y abarca causas como las infecciones víricas, tóxicos como el alcohol, medicamentos, patologías autoinmunes y otras. Discusión: la descompensación de la cirrosis hepática es consecuencia de cambios fisiopatológicos que se dan con el tiempo como ascitis, peritonitis bacteriana espontánea, hemorragia del tubo digestivo, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática o hipertensión portopulmonar, mientras que la falla hepática crónica agudizada debe considerarse como una entidad que debe diferenciarse de la anterior, ya que es una falla multiorgánica de curso rápido, por lo regular en pacientes hospitalizados en unidad de cuidado intensivo, a menudo secundaria a desencadenantes como estados de choque. El clínico debe identificarlas para su abordaje y evaluación. Conclusiones: el método actual adecuado para estadificar esta entidad es el puntaje CLIFF SOFA, que evalúa la mortalidad a 28 y 90 días, permitiendo intervenciones adecuadas en cada caso.

Objetive: cirrhosis is considered the chronic and irreversible stage of liver injury. Its etiology is diverse and includes causes such as viral infection, toxic substances such as alcohol, drugs, autoimmune conditions and others. Discussion: decompensated cirrhosis is a consequence of pathophysiological changes that occur over time, such as ascites, spontaneous bacterial peritonitis, gastrointestinal hemorrhage, hepatorenal syndrome, hepatic encephalopathy or portopulmonary hypertension, while acute-on-chronic liver failure (ACLF) should be differentiated from cirrhosis, for it is a multiple organ failure of rapid clinical course, usually in patients in the intensive care unit, often secondary to precipitating events such as shock. The clinician must identify the difference between the two for an appropriate approach and evaluation. Conclusion: the current suitable method to stage this entity is the CLIFF SOFA score, which evaluates 28-day and 90-day mortality risk factors, allowing appropriate interventions in each case.

Prevalências e desigualdades no acesso aos medicamentos por usuários do Sistema Único de Saúde no Brasil em 2013 e 2019 / Prevalence rates and inequalities in access to medicines by users of the Brazilian Unified National Health System in 2013 and 2019 / Prevalencias y desigualdades en el acceso a los medicamentos por parte de los usuarios del Sistema Único de Salud en Brasil en 2013 y 2019

O objetivo do estudo foi analisar e comparar a prevalência, a forma de obtenção e os fatores associados ao acesso a medicamentos entre usuários do Sistema Único de Saúde (SUS) no Brasil. Foram analisados os dados das edições 2013 e 2019 da Pesquisa Nacional de Saúde, estudo de abrangência nacional e representativo da população brasileira. Os desfechos foram: (1) a obtenção total, por meio do SUS, dos medicamentos prescritos em atendimentos em saúde realizados no próprio SUS nas duas semanas anteriores à entrevista, e (2) a obtenção total dos medicamentos independentemente da fonte. Características demográficas e socioeconômicas foram incluídas como variáveis independentes. Em 2019, observou-se que 29,7% dos entrevistados obtiveram no SUS todos os medicamentos prescritos, que 81,8% tiveram acesso total aos medicamentos quando consideradas todas as fontes de obtenção e que 56,4% pagaram algum valor pelos medicamentos. A proporção de pessoas que não obtiveram nenhum medicamento no SUS e que efetuaram algum desembolso direto aumentou entre 2013 e 2019. A probabilidade de obter todos os medicamentos no SUS foi maior entre os mais pobres, e de consegui-los, independentemente da fonte, foi maior entre os mais ricos. Dentre as pessoas que não conseguiram acesso a todos os medicamentos, aproximadamente duas em cada três indicaram como principal motivo dificuldades de obtenção encontradas em serviços financiados pelo setor público. Verificou-se ampliação do desembolso direto para compra de medicamentos no Brasil e redução de acesso pelo SUS entre usuários do sistema.

The study aimed to analyze and compare the prevalence of access to medicines and associated factors among users of the Brazilian Unified National Health System (SUS). The authors analyzed data from the 2013 and 2019 editions of the Brazilian National Health Survey, a nationwide health study, representative of the Brazilian population. The outcomes were: (1) obtaining from the SUS all the medicines prescribed during care received in the SUS itself in the two weeks prior to the interview (2) and obtaining all the medicines, regardless of the source. Demographic and socioeconomic characteristics were included as independent variables. In 2019, 29.7% of the interviewees obtained all the prescribed medicines from the SUS, 81.8% obtained all the medicines in general (considering all sources), and 56.4% paid some amount for the medicines. The proportion who did obtain any medicine from the SUS and that made some out-of-pocket payment increased from 2013 to 2019. The likelihood of obtaining all the medicines in the SUS was higher among the poorest, and that of obtaining the medicines regardless of source was higher among the wealthiest. Approximately two out of three persons that were unable to access all the medicines reported difficulties obtaining them in services funded by the public sector. There was an increase in out-of-pocket expenditure on medicines in Brazil and a reduction in access through the SUS, among users of the system.

El objetivo de este estudio fue analizar y comparar la prevalencia, la forma de obtención y los factores asociados al acceso a los medicamentos entre los usuarios del Sistema Único de Salud (SUS) en Brasil. Se analizaron los datos de las ediciones 2013 y 2019 de la Encuesta Nacional de Salud, un estudio de cobertura nacional y representativo de la población brasileña. Los resultados fueron: (1) la obtención total, a través del SUS, de los medicamentos prescritos en los servicios de salud realizados en el propio SUS en las dos semanas anteriores a la entrevista, y (2) la obtención total de los medicamentos independientemente de la fuente. Las características demográficas y socioeconómicas se incluyeron como variables independientes. En 2019 se observó que el 29,7% de los entrevistados obtuvo todos los medicamentos prescritos en el SUS, que el 81,8% tuvo acceso total a los medicamentos al considerar todas las fuentes de obtención y que el 56,4% pagó por los medicamentos. La proporción de personas que no obtuvieron ningún medicamento en el SUS y que realizaron algún gasto directo aumentó entre 2013 y 2019. Entre los pobres, la probabilidad de obtener todos los medicamentos del SUS fue mayor, y entre los más ricos también fue mayor esta obtención independientemente de la fuente. Entre las personas que no pudieron acceder a todos los medicamentos, aproximadamente dos de cada tres indicaron como razón principal las dificultades que se encuentran en los servicios financiados con fondos públicos. Hubo un aumento del gasto directo para la compra de medicamentos en Brasil y una reducción del acceso a través del SUS entre los usuarios del sistema.

Análisis de estudios sobre psicofármacos en una IPS del departamento de Córdoba 2012-2020 / Analysis of studies of psychopharmacers in a IPS of the department of Córdoba 2012-2020

Resumen Introducción. Los psicofármacos son medicamentos utilizados en la práctica médica para tratar enfermedades mentales. Objetivo. Realizar un análisis comparando indicadores de consumo en la utilización de psicofármacos en una Institución de Salud mental en el Departamento de Córdoba- Colombia. Metodología. Estudio longitudinal, retrospectivo-transversal, estudio de utilización de medicamentos (EUM) para comparar indicadores de consumo como dosis diaria definida (DDD), número de envases, considerando el diagnóstico y variables sociodemográficas. Resultados. población de 3.089 pacientes, donde el 48% presento diagnóstico de trastorno mental y del comportamiento por consumo de sustancias psicoactivas, el 17% presentó trastorno afectivo bipolar y el 15% esquizofrenia paranoide, el 70% de sexo masculino y un 30% sexo femenino. Los medicamentos más consumidos fueron ácido valproico en cápsulas de 250mg, carbonato de litio en tabletas de 300mg y sertralina en tabletas de 50mg; mayor consumo lo obtuvieron los antidepresivos con 45,77%, seguido por antipsicóticos con 23,19% y por último los anticonvulsivantes con 22,39%. Conclusión.Se observó diferencias en la tendencia del aumento en el consumo de psicofármacos utilizando como indicadores de consumo la dosis diaria definida (DDD) 54versus número de envases en los años de estudio. Esta investigación difiere con los resultados a nivel nacional y departamental en el sentido de que la depresión y demás problemas de salud mental se encuentran en mayor incidencia en los hombres

Results.Population of 3,089 patients, where 48% presented a diagnosis of mental and behavioral disorder due to the use of psychoactive substances, 17% presented bipolar affective disorder and 15% paranoid schizophrenia, 70% male and 30% sex feminine. The most used medications were valproic acid in 250mg capsules, lithium carbonate in 300mg tablets and sertraline in 50mg tablets; The highest consumption was obtained by antidepressants with 45.77%, followed by antipsychotics with 23.19% and finally anticonvulsants with 22.39%. Conclusion.Differences were observed in the trend of the increase in the consumption of psychotropic drugs using as consumption indicators the defined daily dose (DDD) versus the number of containers in the years of study. This research differs from the results at the national and departmental levels in the sense that depression and other mental health problems are found to be more prevalent in men

Interacción de SWCNTs con anticancerígenos de dopamina y serotonina a través de métodos de QM/MM: Un enfoque de administración de medicamentos / SWCNTs Interaction with Dopamine and Serotonin Anticancer Through QM/MM Methods: A Drug Delivery Approaches

Objetivo: La dopamina y la serotonina son los dos importantes transmisores biológicos que tienen actividades hormonales y son responsables de la felicidad y el bienestar. El objetivo de este artículo fue estudiar teóricamente las características estructurales de la dopamina y la serotonina en el complejo de nanotubos de carbono de pared simple como neurotransmisor. Material y métodos: Se estudió la estructura de la unión de dopamina y serotonina con SWCNT con cuatro diámetros diferentes (7.0, 7.5, 7.7, 10.0 nm) utilizando mecánica molecular (MM) y mecánica cuántica (QM). Las energías notables, incluida la energía potencial, la energía total y la energía cinética en el tiempo de simulación en pasos de 10 ns en dos temperaturas (298, 310 grados kelvin), fueron investigadas por el método de Monte Carlo con fuerza opls archivada. También se han cumplido los datos del tensor de blindaje de RMN según el nivel de teoría B3LYP con 6-31 G (d) como conjunto de base y método semi empírico. Resultados: Se realizaron cálculos teóricos para estudiar los datos de desplazamiento químico de RMN, incluido el tensor de blindaje magnético (σ, ppm), la asimetría de blindaje (η), la anisotropía de blindaje magnético (σaniso), la isotropía de blindaje magnético (σiso), la desviación de un tensor (Κ) y anisotropía de desplazamiento químico (Δσ) y span (Ω) en varios ángulos de rotación alrededor de una rotación específica, propiedades físicas y químicas de los núcleos atómicos. Se revelaron cálculos semi empíricos como energía total, energía de enlace, energía atómica aislada, energía electrónica, interacción núcleo-núcleo y calor de formación en Am1. Conclusión: En el método Monte Carlo se deduce que nuestros dos fármacos específicos y su nanotubo de pequeño diámetro son los más estables que los demás. El diámetro más grande lleva la estabilidad de la combinación a un valor más bajo.

Objetive:Dopamine and Serotonin are the two important biological transmitters that have hormonal activities and responsible for happiness and felling well. The aim of this article was to study theoretically the structure features of Dopamine and Serotonin in the complex of single-walled carbon nanotube as a neurotransmitter. The structure of Dopamine and Serotonin binding with Material and Methods:SWCNTwith four different diameters (7.0,7.5,7.7,10.0 nm) was studied by using molecular mechanic (MM) and quantum mechanic (QM). The remarkable energies including potential energy, total energy and kinetic energy in time of simulation 10 ns steps in two temperatures (298, 310 kelvin degree) were investigated by Monte Carlo method with opls force filed. NMR shielding tensor data by B3LYPlevel of theory with 6-31 G(d) as a basis set and semi empirical method have been also fulfilled.Results: Theoretical computations were performed to study NMR chemical shift data including magnetic shielding tensor (σ, ppm), shielding asymmetry (η), magnetic shielding anisotropy (σaniso), magnetic shielding isotropy (σiso) , skew of a tensor (Κ) and chemical shift anisotropy (Δσ) and span (Ω) at various rotation angles around a specific rotation, physical and chemical properties of atomic nuclei. Semi empirical calculations such as total energy, binding energy, isolated atomic energy, electronic energy, core­core interaction and heat of formation in AM1 were revealed. It is figured out Conclusion:in Monte Carlo method our two specific drug and its nanotube with small diameter are the most stable one than the others. The larger diameter leads the combination stability into lower value

Real-world experience of ocrelizumab in multiple sclerosis patients in Latin America / Experiencia en la vida real con el uso de ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple en Latinoamérica

ABSTRACT Background: Despite the abundance of information concerning ocrelizumab in phase III clinical trials, there is scarce evidence regarding real-world patient profiles. Objective: The aim of this study was to investigate patient profiles, effectiveness and persistence with treatment among patients who used ocrelizumab for treatment of multiple sclerosis in Latin America. Methods: This was a retrospective multicenter study in Argentina, Chile and Mexico. Medical record databases on patients who received ocrelizumab were analyzed. Demographic and clinical variables were described, along with effectiveness outcomes, which included the proportions of patients free from clinical relapses, from disability progression and from new or enlarging T2 or T1 gadolinium-enhancing lesions, on annual magnetic resonance imaging. Results: A total of 81 patients were included. The most frequent phenotype was relapsing-remitting MS, in 64.2% of the patients. The mean age at study entry was 41.3 ± 12.0 years and 51.8% were women. A total of 38% had had relapse activity during the 12 months before starting on ocrelizumab, with a mean relapse rate of 1.3 ± 0.6 during that period. 75% were free from clinical relapses and 91% were free from gadolinium-enhancing lesions in the relapsing-remitting course. Ocrelizumab discontinuation during the first 12 months was observed in three patients (3.7%). The mean persistence observed during the first-year follow-up was 338 ± 24 days. Conclusions: Our study is in line with previous randomized clinical trials and recent real-world studies describing patient profiles, effectiveness and persistence regarding ocrelizumab treatment in multiple sclerosis patients in Latin America.

RESUMEN Introducción: A pesar de la abundante información sobre ocrelizumab proveniente de los ensayos clínicos de fase III, todavía se tiene poca evidencia sobre la efectividad y el perfil de pacientes provenientes de la vida real. Objetivo: Evaluar el perfil clínico y demográfico, la efectividad y la persistencia al tratamiento en pacientes que usaron el ocrelizumab para el tratamiento de esclerosis múltiple (EM) en Latinoamérica. Métodos: Estudio retrospectivo multicéntrico en Argentina, Chile y México. Se analizaron los datos de los pacientes que recibieron ocrelizumab. Se describieron las variables demográficas y clínicas, así como los resultados de efectividad que incluyeron la proporción de pacientes libres de recaídas clínicas, libres de progresión de la discapacidad, libres de nuevas lesiones en la secuencia T2 o T1 con gadolinio durante el seguimiento. Resultados: Se incluyeron 81 pacientes. El fenotipo más frecuente fue EM remitente recurrente (EMRR) en el 64,2% de los pacientes. La edad media fue de 41.3±12 años, y el 51,8% eran mujeres. Un total de 38% tuvo recaídas durante los 12 meses previos al inicio de ocrelizumab, con una tasa anualizada de recaídas media de 1.3±0.6 durante ese período. En el seguimiento a 12 meses, el 75% estuvo libre de recaídas clínicas y el 91%, libre de nuevas lesiones en RM. Tres pacientes interrumpieron el tratamiento durante el seguimiento (3,7%). La persistencia al tratamiento observada durante el primer año de seguimiento fue de 338±24 días. Conclusión: Nuestro estudio está en línea con los datos provenientes de ensayos clínicos aleatorizados previos y estudios recientes del mundo real que describen la efectividad de los perfiles de pacientes y la persistencia al tratamiento con ocrelizumab en pacientes con EM en Latinoamérica.

Utilidad de las escalas de riesgo de sangrado y trombosis en cardiología: ¿cómo y cuándo aplicarlas? / Utility of the bleeding and thrombosis risk scores in cardiology: How and when to apply them?

La terapia antitrombótica es fundamental en el tratamiento de patologías como el síndrome coronario agudo y la fibrilación auricular. Los medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios, o la combinación de ellos en casos especiales, son estrategias comunes a las cuales nos enfrentamos en la práctica cardiológica normal. Sin embargo, el uso de antitrombóticos con el objetivo de reducir las complicaciones isquémicas siempre expone al paciente a un riesgo incrementado de sangrado; es prioritario establecer el beneficio clínico neto de la terapia antitrombótica para definir si el empleo de estos medicamentos ofrece un beneficio antiisquémico superior al riesgo de una hemorragia grave. Para tal fin, se han diseñado varias escalas que pretenden evaluar el riesgo de trombosis y el riesgo de sangrado para diferentes enfermedades, y que permiten comparar la probabilidad de sufrir una complicación isquémica o hemorrágica, para definir la indicación de la terapia y su duración.

Regulatory reliance to approve new medicinal products in Latin American and Caribbean countries / Utilización de decisiones de autoridades regulatorias de otras jurisdicciones para aprobar nuevos productos medicinales en países de América Latina y el Caribe / Uso de decisões regulatórias de outras jurisdições para aprovação de novas especialidades farmacêuticas em países da América Latina e Caribe

ABSTRACT Objective. To describe the current status of regulatory reliance in Latin America and the Caribbean (LAC) by assessing the countries' regulatory frameworks to approve new medicines, and to ascertain, for each country, which foreign regulators are considered as trusted regulatory authorities to rely on. Methods. Websites from LAC regulators were searched to identify the official regulations to approve new drugs. Data collection was carried out in December 2019 and completed in June 2020 for the Caribbean countries. Two independent teams collected information regarding direct recognition or abbreviated processes to approve new drugs and the reference (trusted) regulators defined as such by the corresponding national legislation. Results. Regulatory documents regarding marketing authorization were found in 20 LAC regulators' websites, covering 34 countries. Seven countries do not accept reliance on foreign regulators. Thirteen regulatory authorities (Argentina, Colombia, Costa Rica, Dominican Republic, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Mexico, Panama, Paraguay, Peru, Uruguay, and the unique Caribbean Regulatory System for 15 Caribbean States) explicitly accept relying on marketing authorizations issued by the European Medicines Agency, United States Food and Drug Administration, and Health Canada. Ten countries rely also on marketing authorizations from Australia, Japan, and Switzerland. Argentina, Brazil, Chile, and Mexico are reference authorities for eight LAC regulators. Conclusions. Regulatory reliance has become a common practice in the LAC region. Thirteen out of 20 regulators directly recognize or abbreviate the marketing authorization process in case of earlier approval by a regulator from another jurisdiction. The regulators most relied upon are the European Medicines Agency, United States Food and Drug Administration, and Health Canada.

RESUMEN Objetivo. Describir el estado actual de la utilización de las decisiones de autoridades regulatorias de otras jurisdicciones en América Latina y el Caribe mediante la evaluación de los marcos regulatorios nacionales para la aprobación de nuevos medicamentos y establecer los organismos regulatorios extranjeros que se consideran autoridades regulatorias confiables para cada país. Métodos. Se realizaron búsquedas en los sitios web de las autoridades regulatorias de América Latina y el Caribe para identificar las regulaciones oficiales para la aprobación de nuevos medicamentos. La recopilación de datos se llevó a cabo en diciembre del 2019 y se completó en junio del 2020 para los países del Caribe. Dos equipos independientes recopilaron información sobre el reconocimiento directo o los procedimientos abreviados para la aprobación de nuevos medicamentos y los autoridades regulatorias de referencia (confiables) así definidos en la legislación nacional correspondiente. Resultados. Se encontraron documentos regulatorios sobre la aprobación de nuevos productos en los sitios web de veinte organismos regulatorios de América Latina y el Caribe, que abarcaban 34 países. Siete países no aceptan la utilización de decisiones de autoridades regulatorias extranjeras. Trece autoridades regulatorias (Argentina, Colombia, Costa Rica, Ecuador, El Salvador, Guatemala, México, Panamá, Paraguay, Perú, República Dominicana, Uruguay y el sistema regulador único para quince Estados del Caribe) aceptan de manera explícita confiar las decisiones para aprobación de nuevos medicamentos emitidas por la Agencia Europea de Medicamentos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos y Salud Canadá. Diez países aceptan también utilizar las autorizaciones para la comercialización de Australia, Japón y Suiza. Argentina, Brasil, Chile y México son autoridades de referencia para ocho autoridades regulatorias en la región. Conclusiones. La utilización de las decisiones de autoridades regulatorias de otras jurisdicciones se han convertido en una práctica común en América Latina y el Caribe. Trece de veinte autoridades regulatorias reconocen directamente o abrevian el proceso de aprobación de nuevos medicamentos en caso de que hayan recibido previamente la aprobación por parte de un organismo regulatorio de otra jurisdicción. La Agencia Europea de Medicamentos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos y Salud Canadá son las autoridades regulatorias de otras jurisdicciones en las cuales los reguladores de América Latina y el Caribe confían más.

RESUMO Objetivo. Descrever a prática atual de uso de decisões regulatórias de outras jurisdições na América Latina e no Caribe (ALC) mediante avaliação os marcos regulatórios dos países para aprovação de novos medicamentos e verificar, para cada país, quais entidades reguladoras estrangeiras são consideradas autoridades reguladoras de confiança por cada país. Métodos. Foi realizada uma pesquisa nos sites das autoridades reguladoras da ALC para identificar as regulamentações oficiais para aprovação de novos medicamentos. A coleta de dados foi feita em dezembro de 2019 e concluída em junho de 2020 para os países do Caribe. Dois grupos independentes coletaram informações sobre o reconhecimento direto ou o procedimento abreviado para aprovação de novos medicamentos e as autoridades reguladoras de referência (de confiança) definidas como tal pela respectiva legislação nacional. Resultados. Documentos regulatórios relacionados à aprovação de novos produtos foram obtidos de 20 sites de órgãos reguladores da ALC, abrangendo 34 países. Sete países não admitem o uso de decisões regulatórias de entidades reguladoras externas. Treze autoridades reguladoras (na Argentina, Colômbia, Costa Rica, El Salvador, Equador, Guatemala, México, Panamá, Paraguai, Peru, República Dominicana, Uruguai e o Sistema Regulador do Caribe unificado para 15 Estados caribenhos) admitem explicitamente a admissibilidade de decisões regulatórias para aprovação de novos medicamentos de outras jurisdições, quais sejam: Agência Europeia de Medicamentos (EMA), Agência Reguladora de Alimentos e Medicamentos (FDA) dos EUA e Health Canada. Dez países também aceitam decisões para autorização de comercialização da Austrália, Japão e Suíça. Argentina, Brasil, Chile e México são autoridades de referência para oito agências reguladoras. Conclusões. O uso de decisões regulatórias de outras jurisdições tornou-se prática comum na América Latina e Caribe. Treze das 20 agências reguladoras reconhecem diretamente ou abreviam o procedimento de aprovação de novos medicamentos no caso de tal aprovação já haver sido concedida por uma autoridade reguladora de outra jurisdição. A EMA, a FDA e a Health Canada são as autoridades estrangeiras nas quais as agências reguladoras da América Latina e Caribe mais confiam.

Dosis aplicadas contra COVID-19 por laboratorio en las entidades territoriales de Colombia / COVID 19 vaccine doses by pharmaceutical laboratory administered in the territorial entities of Colombia

Introducción: en muchos países se están llevando a cabo campañas de vacunación masiva para prevenir la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19); se necesitan con urgencia estimaciones de la eficacia de la vacuna para respaldar la toma de decisiones. Objetivo: presentar el avance de dosis completas por laboratorio en las diferentes entidades territoriales de Colombia al 24 de agosto 2021. Metodología: estudio de tipo transversal analítico diseñado de manera específica para recoger información sobre vacunas aplicadas en Colombia por laboratorio; como fuente de información se tomó el plan nacional de vacunación contra el COVID-19 de la página web del Ministerio de Salud y Protección Social. Resultados: las entidades territoriales con mayor número de dosis completas por laboratorio fueron: Bogotá (4'259.615), Antioquia (2'864.061), Valle del Cauca (2'004.655), Santander (1'289.588) y Cundinamarca (840.967), y las de menor: Vichada (12.784), Vaupés (13.754), Guainía (20.706), Guaviare (31.598) y Amazonas (54.385). Conclusión: el despliegue de las vacunas contra el COVID-19 en Colombia brinda una solución para apaciguar los efectos de la pandemia, pero también plantea retos. En Colombia existe el compromiso de garantizar que todos los sus habitantes tengan acceso a las vacunas de manera justa y equitativa.

Introduction: mass vaccination campaigns to prevent coronavirus 19 disease (COVID 19) are being conducted in many countries; there is urgency of providing estimates on vaccine efficacy to support decision-making. Objective: to present the progression of completed vaccination schedules by type of vaccine in the different territorial entities in Colombia as of August 24 2021. Methodology: a cross-sectional study specifically designed to gather information on various pharmaceutical company vaccines administered in Colombia; data was obtained from the Ministry of Health and Social Protection webpage based on the COVID 19 national vaccination plan. Results: the territorial entities with the most completed schedules administered by type of vaccine were: Bogotá (4'259.615), Antioquia (2'864.061), Valle del Cauca (2'004.655), Santander (1'289.588) and Cundinamarca (840.967), and those with the least were: Vichada (12.784), Vaupes (13.754), Guainía (20.706), Guaviare (31.598) and Amazonas (54.385). Conclusion: the deployment of vaccines against COVID-19 in Colombia offers a solution to mitigate the effects of the pandemic, but also poses challenges. Colombia is committed to guarantee that everyone in the country has fair and equitable access to COVID 19 vaccine

Depósitos corneales producidos probablemente por ciprofloxacino tópico luego de entrecruzamiento o Cross-Linking corneal / Corneal deposits likely caused by topical ciprofloxacin after corneal cross-linking

Resumen Hay medicamentos de uso tópico ocular como las fluoroquinolonas, que cuando son utilizadas en forma aislada o asociadas a otros fármacos pueden producir depósitos corneales en pacientes posoperados durante el período de desepitelización corneal. Presentamos el primer caso nacional reportado de una paciente con queratocono que presentó depósitos corneales luego de realizarse entrecruzamiento del colágeno corneal (CXL) probablemente debido al uso de ciprofloxacino y su evolución.

Summary There are ocular topical medicines like ciprofloxacin that when used alone or in combination can deposit on the cornea after surgical procedures during the period of cornel de-epithelization. We present here the first case reported in the country of a patient with keratoconus who presented corneal deposits after undergoing corneal cross-linking likely due to the use of topical ciprofloxacin.

Danos causados por medicamentos: responsabilidade civil do produtor no âmbito da legislação portuguesa / Damage caused by medical drug: producer liability under Portuguese law / Daño causado por medicamentos: responsabilidad del productor según la ley portuguesa

Objetivo: analisar, por um lado, o regime jurídico aplicável em caso de danos causados por medicamentos e, por outro lado, as dificuldades que se erigem com as (in)suficiências desse mesmo regime. Metodologia: foi realizada análise bibliográfica sobre este tema. Resultados: muito embora o regime legal em vigor se revele adequado à generalidade dos produtos, não se pode afirmar o mesmo em relação a alguns aspetos de regime quando em causa esteja um produto-medicamento, atentas as suas características próprias e a interação com o corpo humano que de imediato se estabelece. Conclusão: à imagem do que sucedeu em outros ordenamentos jurídicos europeus, poderia equacionar-se legislar especificamente sobre a responsabilidade civil decorrente de danos causados por medicamentos, como é o caso da Alemanha, ou consagrar algumas diferenças de regime quando em causa esteja um medicamento, como sucedeu em Espanha.

Objective: to analyze, on the one hand, the legal regime applicable in case of damages caused by medicines and, on the other hand, the difficulties that arise with the (in) sufficiencies of that same regime. Methodology: a bibliographic analysis was carried out on this topic. Results: although the legal regime in force proves to be adequate to most products, the same cannot be said when a medicine is concerned, taking into account its own characteristics and the interaction with the human body that immediately establishes itself. Conclusion: as in other European legal systems, it could be envisaged to legislate specifically on civil liability arising from damage caused by drugs, as is the case in Germany, or to enshrine some regime differences when a drug is concerned, as happened in Spain.

Objetivo: analizar, por un lado, el régimen legal aplicable en caso de daños causados por medicamentos y, por otro lado, las dificultades que surgen con la (in)suficiencia de ese mismo régimen. Metodología: se realizó un análisis bibliográfico sobre este tema. Resultados: aunque el régimen legal vigente resulta adecuado para la mayoría de los productos, no se puede decir lo mismo cuando se trata de un medicamento, teniendo en cuenta sus características propias y la interacción con el cuerpo humano que se establece de inmediato. Conclusión: como fue el caso en otros sistemas legales europeos, podría preverse legislar específicamente sobre la responsabilidad civil derivada del daño causado por los medicamentos, como es el caso en Alemania, o consagrar algunas diferencias de régimen cuando se trata de uno medicamento, como sucedió en España.

Conocimientos y prácticas de profesionales de la salud en uso de medicamentos / Knowledge and practices of health professionals in the use of medicines / Conhecimentos e práticas de profissionais da saúde no uso de medicamentos

Identificar conocimientos y prácticas del personal de salud respecto al uso de medicamentos en vías y condiciones diferentes a las establecidas en la ficha técnica. Método: Estudio cuantitativo de tipo descriptivo y corte transversal en dos fases: la primera consistió en una revisión de la literatura en donde se incluyeron de forma inicial 82 artículos, de los cuales ocho fueron elegidos para la revisión; la segunda fase estuvo conformada por 31 participantes que trabajaban en Instituciones de Salud; fueron seleccionados de forma no probabilista secuencial, a quienes se les aplicó un cuestionario, para identificar conocimientos y prácticas desarrolladas, el cual fue evaluado por 3 profesores expertos en la temática; también se realizó una prueba piloto. Resultados: La revisión de la literatura fue referente para la construcción del instrumento. En la segunda fase el 87% de los participantes no conocían el concepto off label, el 65% fueron profesionales de la enfermería que describieron su experiencia como una práctica que no se podría considerar como off label por la falta de soporte científico. Los medicamentos antiinfecciosos, antifúngicos, analgésicos y electrolitos, fueron los grupos de mayor utilización. La principal modificación fue en el cambio de la vía de administración, seguido de la indicación y el 71% de las prácticas no fue descrita en los registros clínicos. Conclusiones: Existe limitada evidencia que soporte el uso de medicamentos en vías y condiciones no establecidos en la ficha técnica; no existe una definición clara y común, presentándose un desconocimiento en los profesionales de la salud.

Identify the knowledge and practices of the health personnel regarding the use of medicine different from the procedures and conditions established in the medical fact sheet. Method: Quantitative study of descriptive and cross-sectional type: the first consisted of a review of the literature where 82 articles were initially included, from which eight were selected for review; the second one was made by 31 participants who worked at healthcare institutions; these were selected by sequential sampling, and a questionnaire was used to identify the knowledge and practices developed, the questionnaire was evaluated by 3 expert professors; a pilot experiment was also made. Results: The review of the literature was a reference to build the instrument. On the second phase, 87% of the participants did not know the concept off label, and 65% were nursing professionals who described their experience as a practice that cannot be considered off label due to the lack of scientific support. The anti-infective, anti-fungal, analgesics and electrolytes were the most used drugs. The main adjustment was the administration procedure, followed by the indications, and 71% of the practices were not described in the case report form. Conclusions: There is limited evidence that supports the use of medicine different from the procedures and conditions that are not established in the medical fact sheet; there is no clear and common definition, implicating unknowingness of the healthcare professionals.

Identificar conhecimentos e práticas do pessoal de saúde respeito ao uso de medicamentos em vías e condições diferentes às estabelecidas na bula. Método: Estudo quantitativo, descritivo de corte transversal realizado em duas fases: a primeira, realizou-se uma revisão da literatura onde incluíram- se inicialmente 82 artigos, dos quais 8 elegeram-se para a revisão; a segunda fase, estudou 31 participantes trabalhadores do setor saúde selecionados de maneira não probabilística sequencial aplicando-se um questionário para estabelecer os conhecimentos e práticas desenvolvidas, avaliado previamente por 3 professores expertos na temática; também foi realizada uma prova piloto. Resultados: A revisão da literatura esteve relacionada com a construção do instrumento. Na segunda fase o 87% dos participantes não conhecia o conceito off label pela ausência de suporte científico. Os medicamentos antibacterianos, antifúngicos, analgésicos e eletrólitos foram os de maior utilização. A principal modificação foi a mudança na via de administração, seguido da indicação e o 71% das práticas não foram registradas no prontuário. Conclusões: Existe limitada evidencia que suporte o uso de medicamentos nas vias e condições não estabelecidas na bula; não existe definição clara e comum, presentando-se o desconhecimento nos profissionais da saúde.

Cost-effectiveness analysis is a mandatory strategy for health systems: evidence from a study involving therapies for hepatitis C / Análise de custo-efetividade é uma estratégia essencial para os sistemas de saúde: as evidências de um estudo sobre terapias para hepatite C / El análisis de coste-efectividad es una estrategia esencial para los sistemas de salud: evidencias de un estudio sobre terapias para hepatitis C

Abstract: Cost-effectiveness analysis is essential in health decision making. Several countries use it as synthesis of evidence to incorporate health technologies. The protease inhibitors (PI) boceprevir (BOC) and telaprevir (TVR) are indicated for chronic hepatitis C treatment and were incorporated in guidelines worldwide. Pre-marketing clinical trials showed higher sustained virological response rates in relation to previous therapies, but the incorporation of PIs generated a significant financial impact. The aim of this study was to discuss the relevance of cost-effectiveness analysis through a study that involved the inclusion of PIs in a clinical protocol. The analysis was part of a real-life study that included patients infected with hepatitis C virus genotype 1 treated in a tertiary university hospital in Brazil. Triple therapies (TT) with ribavirin (RBV), peginterferon α-2a (Peg-INF α-2a) and BOC or TVR were compared to dual therapy with RBV and Peg-INF α-2a. Sensitivity analysis of the cost-effectiveness ratio indicated an 88.2% chance of TTs presenting a higher cost per cure. The incremental cost-effectiveness ratios (ICER) exceeded the Brazilian gross domestic product (GDP) per capita by three times in all proposed scenarios. The sensitivity of ICER showed an 88.4% chance of TT not being cost-effective. The impact of PI incorporation was negative and the conduct about this could have been different if a previous cost-effectiveness analysis had been conducted.

Resumo: A análise de custo-efetividade tem sido essencial para a tomada de decisões em saúde. Diversos países utilizam esse tipo de análise como síntese das evidências para incorporar as tecnologias em saúde. Os inibidores de protease (IPs) boceprevir (BOC) e telaprevir (TVR) são indicados para o tratamento da hepatite C crônica e foram incorporados nas diretrizes internacionais. Os ensaios clínicos pré-marketing demonstraram taxas mais altas de resposta virológica sustentada em relação às terapias anteriores, mas a incorporação dos IPs gerou um impacto financeiro significativo. O estudo teve como objetivo discutir a relevância da análise de custo-efetividade, através de um estudo que envolveu a inclusão de IPs em um protocolo clínico. A análise fez parte de um estudo de vida real que incluiu pacientes com infecção pelo vírus da hepatite C, genótipo 1, tratados em um hospital universitário terciário no Brasil. As terapias triplas (TTs) com ribavirina (RBV), peg-interferon α-2a (Peg-INF α-2a) e BOC ou TVR foram comparadas às terapias duplas com RBV e Peg-INF α-2a. A análise de sensibilidade da custo-efetividade indicou odds de 88,2% de TTs apresentarem custo mais elevado por paciente curado. Em todos os cenários propostos, as razões de custo-efetividade incremental (ICERs) superaram em três vezes o produto interno bruto (PIB) per capita brasileiro. A sensibilidade da ICER mostrou probabilidade de 88,4% das TTs não serem custo-efetivas. O impacto da incorporação dos IPs foi negativo, e a conduta teria sido diferente se tivesse sido realizada uma análise prévia de custo-efetividade.

Resumen: El análisis de coste-efectividad ha sido esencial para la toma de decisiones en salud. Diversos países utilizan este tipo de análisis como síntesis de evidencias para incorporar tecnologías en salud. Los inhibidores de proteasa (IPs) boceprevir (BOC) y telaprevir (TVR) se indican para el tratamiento de la hepatitis C crónica y fueron incorporados en directrices internacionales. Los ensayos clínicos pre-marketing demostraron tasas más altas de respuesta virológica sostenida, respecto a las terapias anteriores, pero la incorporación de los IPs generó un impacto financiero significativo. El objetivo del estudio fue discutir la relevancia del análisis de coste-efectividad, a través de un estudio que implicó la inclusión de IPs en un protocolo clínico. El análisis formó parte de un estudio de vida real que incluyó a pacientes con infección por el virus de la hepatitis C, genotipo 1, tratados en un hospital universitario terciario en Brasil. Las terapias triples (TTs) con ribavirina (RBV), peg-interferon α-2a (Peg-INF α-2a) y BOC o TVR se compararon con las terapias dobles con RBV y Peg-INF α-2a. El análisis de sensibilidad del coste-efectividad indicó odds de 88,2% de que las TTs presentaran un coste más elevado por paciente curado. En todos los escenarios propuestos, las razones de coste-efectividad incremental (ICERs) superaron tres veces el producto interno bruto (PIB) per cápita brasileño. La sensibilidad de la ICER mostró una probabilidad de que un 88,4% de las TTs no eran costo-efectivas. El impacto de la incorporación de los IPs fue negativo, y el resultado habría sido diferente si se hubiese realizado un análisis previo de coste-efectividad.

Sistema Nacional de Farmacovigilância no Brasil e em Portugal: semelhanças, diferenças e desafios / National Pharmacovigilance Systems in Brazil and Portugal: similarities, differences, and challenges / Sistema Nacional de Farmacovigilancia en Brasil y en Portugal: semejanzas, diferencias y desafíos

Resumo: Os Sistemas Nacionais de Farmacovigilância (SINAF), ao realizar a gestão do risco sanitário, identificam, avaliam e atuam na sua minimização, contribuindo para o uso adequado dos medicamentos, a segurança do paciente e a melhor qualidade do cuidado. O registro acelerado, cada vez mais frequente, dificulta a avaliação da eficácia e segurança de novas substâncias, agregando dificuldades para a regulação contemporânea e para a proteção da saúde. O artigo analisa, por meio da aplicação de indicadores propostos pela Organização Mundial da Saúde, os SINAF de Portugal e do Brasil. O SINAF brasileiro foi institucionalizado mais tardiamente, gera menos sinais de segurança, apresenta menor taxa de notificação de suspeitas de eventos adversos a medicamentos (EAM) e demonstra dificuldade na produção e disseminação de informação a profissionais e população. Portugal se favorece da condição de estado membro da Agência Europeia de Medicamentos. Sugere-se, ainda, que as diferenças se relacionem ao contexto político-social que dificulta a implantação das políticas públicas e compromete a efetividade do SINAF brasileiro. São desafios para os SINAF a sensibilização dos profissionais, a adoção de métodos complementares à notificação voluntária, a farmacovigilância de medicamentos biológicos e de base genética, e a avaliação do impacto de suas ações. O SINAF brasileiro tem como desafio complementar aprimorar a captação e qualidade das notificações, inclusive da indústria, gerar sinais de segurança no contexto nacional e comunicar o risco, de forma tempestiva, a profissionais e população.

Abstract: National Pharmacovigilance Systems (PVS) manage health risks and identify, assess, and act to minimize them, contributing to adequate use of medicines, patient safety, and improved quality of care. Fast-track drug registration, which has become increasingly frequent, hinders assessment of the efficacy and safety of new drugs, adding difficulties to current regulation and health protection. The article applies indicators proposed by the World Health Organization to analyze the National PVS of Portugal and Brazil. Brazil's PVS was established later than that of Portugal, generates fewer safety signals, has a lower notification rate for suspected adverse drug events (ADEs), and displays difficulty in producing and disseminating information to health professionals and the population. Portugal has the advantage of being a member state of the European Medicines Agency. The article also suggests that the differences are related to the political and social context that hinders the implementation of public policies and compromises the effectiveness of the Brazilian PVS. Challenges for PVS include awareness-raising of health professionals, the adoption of methods to complement voluntary notification, pharmacovigilance of biological and genetic drugs, and assessment of the system's impact. An additional challenge for the Brazilian PVS is to improve the notifications' uptake and quality, including from industry, generate safety signals in the national context, and communicate risk in timely fashion to health professionals and the population.

Resumen: Los Sistemas Nacionales de Farmacovigilancia (SINAF), cuando realizan la gestión del riesgo sanitario, identifican, evalúan y actúan en su minimización, contribuyendo al uso adecuado de los medicamentos, la seguridad del paciente y una mejor calidad del cuidado. El registro acelerado, cada vez más frecuente, dificulta la evaluación de la eficacia y seguridad de nuevas sustancias, agregando dificultades para la regulación contemporánea y para la protección de la salud. El artículo analiza, mediante la aplicación de indicadores propuestos por la Organización Mundial de la Salud, los SINAF de Portugal y de Brasil. El SINAF brasileño se institucionalizó más tardíamente, genera menos señales de seguridad, posee una menor tasa de notificación de sospechas de efectos adversos relacionados con medicamentos (EAM) y demuestra dificultad en la producción y difusión de información a profesionales y población. Portugal se favorece de la condición de estado miembro de la Agencia Europea de Medicamentos. Se sugiere, incluso, que las diferencias se relacionan con el contexto político-social que dificulta la implementación de las políticas públicas y compromete la efectividad del SINAF brasileño. Son desafíos para los SINAF: la sensibilización de los profesionales, la adopción de métodos complementarios a la notificación voluntaria, la farmacovigilancia de medicamentos biológicos y de base genética y la evaluación del impacto de sus acciones. El SINAF brasileño tiene como desafío complementario perfeccionar la captación y calidad de las notificaciones, inclusive de la industria, generar señales de seguridad en el contexto nacional y comunicar el riesgo, de forma adecuada, a profesionales y población.

Cardiotoxicidad inducida por fármacos: síndrome de QT prolongado con potencial arritmogénico / Drug induced cardiotoxicity: long QT syndrome with arrhythmogenic potential

El uso de medicamentos que prolongan el QT aumenta el riesgo de arritmias cardiacas, en especial taquicardia ventricular polimórfica tipo torsión de puntas (TdP), dando lugar a estancias hospitalarias prolongadas, consulta a servicios de urgencias o incluso la muerte, lo que hace importante conocerlos para prevenir este tipo de reacciones adversas incluso antes de la prescripción. Esta revisión está enfocada hacia los medicamentos de uso común tanto hospitalarios como ambulatorios que puedan producir prolongación del QT y TdP, el mecanismo por el cual se desarrolla este tipo de comorbilidad, los factores de riesgo en el paciente, el enfoque para su prevención y en caso de que se presente cómo debe ser su manejo. Los medicamentos que pueden causar prolongación del QT deben ser identificados y debidamente estudiados por parte del personal hospitalario y ambulatorio para de esta manera evitar reacciones adversas.

The use of drugs that prolong the QT interval is associated with increased risk of cardiac arrhythmias, especially torsades de pointes (TdP) type polymorphic ventricular tachycardia, leading to long hospital stays, consultation to emergency services or even death. Thus, knowing about these drugs is important to prevent this type of reactions even before prescription. This review focuses on commonly used drugs that prolong the QT interval and may induce TdP in the hospital as well as in the outpatient setting, mechanisms of QT drug-induced prolongation, pre-disposing risk factors, prevention interventions and management for these arrhythmias. The drugs inducing prolonged QT must be identified and duly studied by the hospital staff as well as the outpatient clinic staff to prevent adverse reactions.

Cost-effectiveness of infusion pumps to reduce errors in a Pediatric ICU / El costo-efectividad de bombas de infusión para la reducción de errores en una UTI Pediátrica / Custo-efetividade de bombas de infusão para a redução de erros em uma UTI Pediátrica

ABSTRACT Objective: To analyze cost-effectiveness and to calculate incremental cost-effectiveness ratio of the use of infusion pumps with drug library to reduce errors in intravenous drug administration in pediatric and neonatal patients in Intensive Care Units. Methods: Mathematical modeling for economic analysis of the decision tree type. The base case was composed of reference and alternative settings. The target population was neonates and pediatric patients hospitalized in Pediatric and Neonatal Intensive Care Units, comprising a cohort of 15,034 patients. The cost estimate was based on the bottom-up and top-down approaches. Results: The decision tree, after RollBack, showed that the infusion pump with drug library may be the best strategy to avoid errors in intravenous drugs administration. Conclusion: The analysis revealed that the conventional pump, although it has the lowest cost, also has lower effectiveness.

RESUMEN Objetivo: Analizar el costo-efectividad y calcular la razón de costo-efectividad incremental del uso de bombas de infusión con una biblioteca de fármacos para reducir errores en la administración de medicamentos por vía intravenosa, en pacientes pediátricos y neonatales en unidades de terapia intensiva. Método: Modelaje matemático para el análisis económico, del tipo árbol de decisión. El caso base se compone de escenarios de referencia y alternativo. La población objetivo fueron pacientes neonatos y pediátricos internados en unidades de terapia intensiva pediátrica y neonatal, componiendo una cohorte de 15.034 pacientes. La estimación de costos se basó en los enfoques bottom-up y top-down. Resultados: El árbol de decisión, después de Roll Back, mostró que la bomba de infusión con biblioteca de fármacos puede ser la mejor estrategia para evitar errores en la administración de medicamentos intravenosos. Conclusión: El análisis reveló que la bomba convencional, aunque tiene el menor costo, tiene también menor efectividad.

RESUMO Objetivo: Analisar o custo-efetividade e calcular a razão de custo-efetividade incremental do uso de bombas de infusão com biblioteca de fármacos para reduzir erros na administração de medicamento pela via intravenosa, em pacientes pediátricos e neonatais em Unidades de Terapia Intensiva. Método: Modelagem matemática para análise econômica, do tipo árvore de decisão. O caso-base foi composto pelos cenários de referência e alternativo. A população alvo foram pacientes neonatos e pediátricos internados em Unidades de Terapia Intensiva pediátrica e neonatal, compondo uma coorte de 15.034 pacientes. A estimativa de custos foi baseada nas abordagens bottom-up e top-down. Resultados: A árvore de decisão, após RollBack, mostrou que a bomba de infusão com biblioteca de fármacos pode ser a melhor estratégia para evitar erros na administração de medicamentos intravenosos. Conclusão: A análise revelou que a bomba convencional, embora tenha o menor custo, tem também menor efetividade.